导读
今天文章将和大家分享一例高危核型多发性骨髓瘤（MM）患者，既往使用硼替佐米+来那度胺+地塞米松（VRd）治疗方案，后出现复发。为进一步治疗入院接受各项检查，主治医生最终决定使用以卡非佐米为基础的治疗方案，患者在接受治疗1个疗程即获得非常好的部分缓解（VGPR），接受2个疗程后达到严格意义的完全缓解（sCR）。患者血象得到改善，且贫血症状获得纠正，同时不再感觉到乏力，骨痛症状也完全消失。治疗耐受性良好，没有出现输注反应，也未发生感染或血液学毒性，说明卡非佐米治疗的安全性非常高。在该病例治疗的短短8周时间内，达到骨髓MRD阴性的sCR，说明了卡非佐米联合治疗不仅疗效明显，而且其带来的深度缓解能够显著延长患者生存，这也反映了优化MM治疗的重要性。下面，让我们一起来看看这个病例吧~
病例介绍
患者：女，56岁，确诊多发性骨髓瘤一年余，乏力伴骨痛一月
现病史：患者2020年4月出现腰背部疼痛，PET-CT提示右上后纵膈占位，伴多发骨转移。纵膈肿物穿刺病理提示浆细胞肿瘤，后行放射治疗。2020年8月经骨穿、影像学等结果明确诊断为多发性骨髓瘤（IgA-λ型）伴髓外浸润，合并t(4;14)和1q21+，VRD*4疗程，后予以CTX动员后行HD-Mel+ASCT，最大疗效为CR。后予以VRD巩固及维持治疗。2021年12月开始出现隐约骨痛，逐渐出现乏力，查DWI-MRI提示全身多骨弥散受限较20-12-9稍进展。12-31骨髓形态提示浆细胞95%，近一周乏力伴骨痛加重，且查钙明显升高，为进一步治疗入住我院。
入院查体：中度贫血貌，全身无出血点，心肺听诊无异常。
入院检查
乳酸脱氢酶：高于上限
FISH：1q21+，t(4;14)。经CD138分选后，13g14缺失阳性91%，Rb1缺失阳性90%，1g21扩增阳性90%（4红），P53/ target=_blank class=infotextkey>P53缺失阴性，FGFR3/IgH重排阳性90%，MAF/IgH及CCND1/Igl重排阴性
M蛋白：50.7g/L
骨髓浆细胞比例：95%
肌酐清除率：80.97ml/min
血清β2-微球蛋白：5.0mg/L
左室射血分数（LVEF）：71%
有溶骨性破坏
ECOG评分：2（能自由走动及生活自理，但已丧失工作能力，日间不少于一半时间可以起床活动。）
诊断结果
DS分期：Ⅲ期A亚型
ISS分期：Ⅱ期
风险评级：高危
最终诊断为：复发性多发性骨髓瘤（IgA-λ型）
既往接受治疗线数为1
经治方案：放疗、VRD*4疗程诱导+CTX动员+ASCT+VRD巩固维持
诊疗经过
2022年1月10日，由于多发性骨髓瘤出现复发，经评估，改用DKd方案，（达雷妥尤单抗16mg/m2 qw*4w+卡非佐米27mg/m2 d1、2、8、9、15、16（第一疗程d1、2为20mg/m2 ）+地塞米松20mg qw*4w），目前已使用两疗程。
患者肾功能正常，未出现常见不良反应情况及处理，也无CVAE情况及处理。
含卡非佐米的治疗方案疗效评估
2022年1月31日（使用时间：3周）
血清免疫固定电泳：发现IgA-λ型M蛋白，少量IgG-κ型蛋白
M蛋白：0.78g/L，1月28日1.3%，1月29日总蛋白60，1月27日总蛋白67
肌酐清除率：122.25ml/min
血清FLC：比值正常
疗效评估：达到了VGPR
2022年2月7日（使用时间：4周）
血清免疫固定电泳：发现IgA-λ型M蛋白，IgG-κ型蛋白
M蛋白：未见
肌酐清除率：101.97ml/min
血清FLC：比值正常
疗效评估：达到了VGPR
2022年2月14日（使用时间：5周）
血清免疫固定电泳：发现IgA-λ型M蛋白，IgG-κ型蛋白
M蛋白：未见
肌酐清除率：95.52ml/min
血清FLC：比值正常
疗效评估：达到了VGPR
2022年3月4日（使用时间：8周）
M蛋白：未见
肌酐清除率：87.09ml/min
血清FLC：比值正常
二代流式：骨髓MRD阴性
疗效评估：达到了sCR
治疗体会
该MM患者，初诊合并髓外病灶，且合并1q21+和t(4;14)高危核型异常，放疗、VRD诱导+HD-MEL+自体移植+VR巩固维持后出现复发，复发后疾病进展迅速，血色素和血小板进行性下降，合并高钙血症，乏力和骨痛明显。采用以卡非佐米为基础的治疗方案再诱导，一疗程后患者即达到了VGPR，两疗程后达到了sCR，血象明显改善，贫血纠正，乏力和骨痛症状消失，治疗耐受性好，安全性高，无输注反应，无感染或血液学毒性等AE发生。因此，对于高危核型MM患者，标准一线治疗复发后，若经济条件允许，建议尽可能采用以卡非佐米、CD38单克隆抗体等新一代药物为主的联合方案，以获得最大程度缓解，延长PFS。
专家简介
颜灵芝 教授
苏州大学附属第一医院
主任医师、博士
中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组委员
江苏省医学会血液学分会浆细胞疾病学组组员
江苏省研究型医院学会浆细胞病专业委员会委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会委员
主持国家/省自然科学基金2项
参与课题多项，参编专著3部
发表SCI和核心期刊论文多篇
